临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

乳腺癌建议是必要乳腺癌顺利渐进积极投身于的必要条件，其从此以后制订并首肯就应严谨督导。在确实的乳腺癌积极投身于过程中的，有时对乳腺癌建议已对必要同步进行修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就有可能冲击到试验中的结果、试验中的周期和试验中的经费。

长期以来，对于生物科技该公司和CRO该公司而言，因乳腺癌建议的修订版而引致的计划外的延迟、中的断和要花费都是很大的挑战。尽管以外严谨和有系统的之下审查和首肯流程，大多总共校订的建议还是就会修订版多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物整合科学研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技该公司和CRO该公司合作，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上乳腺癌建议，并对相应的984次建议修订版同步进行系统性，以认识到如何管理和下降计划外的大量要花费，以及对已校订建议做重大改变而引致的科学研究延迟情况。具体见表1。

科学研究只系统性了多方面的、在世界上性的建议修订版。即在在世界上范围内、经过评议就会或者管制机构首肯后，还须要之下首肯的才能出台的修订版。只能局限于某个各地区的修订版被考虑在外。

投身于这项科学研究的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟春和、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中的建议中的，有57%随之而来了大概一次的多方面修订版，较较差达每个建议有2.1次多方面修订版，其中的31个建议修订版单次超过5次。另外，I期、II期和III期建议的较较差达修订版单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修订版中的，2015年总共据为45%被投身于的该公司看做“大部分”或“只不过”可以避免的。可以避免的修订版最主要：建议设计缺陷、叙述年前后不一致以及进组标准不考虑。这类修订版在2010年的科学研究建议中的比例为33%。另外，每3个多方面修订版中的就有1个被定义为“只不过显然”，最主要装配上的变异和管制机构立即的修订版。见表2。

多方面修订版大多总共再次发生在进组阶段(62%)，其中的23%再次发生在首名测试者第一次服用年前。15%的多方面修订版再次发生在停止进组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管制机构的立即而同步进行的，另外有6%是由于主要科学学术界的原因。

修订版使得科学研究一段时间延长，整体科学研究持续一段时间和服用周期分别较较差达下降了18%和64%。较较差达来看，与没有修订版建议的科学研究相比之下，再次发生大概1次多方面修订版的科学研究持续一段时间要长3个月底(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修订版后的科学研究建议有时候比未修订版年前确实筛选和进组症状总共明显下降。另外，多方面修订版的出台须要要花费运输成本，II期和III期建议的1次修订版所最主要到的这样一来费用中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修订版既就会对筛选和进组起到积极的作用，但也就会导致更长的服用周期和更较较差的费用。本科学研究显示，一个类似的修订版就会下降65天的科学研究周期(中的位值)。下降的一段时间里，46%用做督导所须要的改变。而总一段时间表的43%与获得较较差管层以及评议就会首肯相科学研究结果显示，III期科学研究的一项多方面修订版的运输成本的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要较较差。这个二进制只能反映这样一来运输成本，而且因为投身于调查的该公司只报告了大部分运输成本，这个二进制这不非常简单。修订版建议引致的略较差于的这样一来运输成本是变更供应商合同以及额外支付给评议就会的费用。而因此下降的间接运输成本或许远较较差于这样一来运输成本。据估算成功整合一个新药的费用(这样一来运输成本加上与药理学整合的财力和设施相关的运输成本)，出台一项III期科学研究建议的多方面修订版引致的间接运输成本的总总共比这样一来运输成本较较差3-4倍。

建议修订版延长了药理学科学研究持续的一段时间，最大的代价是延迟了较差价上技术的发展新的治疗方法和那些须要得到这些本品的症状的一段时间。很多该公司都已经认识到，应下降大量修订版建议的情形再次发生。

要下降可避免的建议修订版，要对上游的制造计划和建议设计过程同步进行最主要的改进。目年前为止越来越多的该公司采用预测性的系统性，以在后期决策阶段设法下降建议修改频率。针对建议修订版积极投身于后续科学研究，最主要评估建议修订版督导对一段时间冲击，对科学研究中的心督导灵活性颗粒度系统性，以及认识到投身于科学研究的测试者的经验。

当年前的药物整合处于更较较差的几率、更较差的灵活性和更较较差的投资生态环境中的，下降可避免的建议修订版，可以节省一段时间和费用，意味着森林资源的移出，并推动科学研究更较较差效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际性本品检查实时科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5